重复束缚应激致小鼠肠道屏障功能障碍的干预研究

【摘要】研究背景:肠道屏障是机体抵御肠腔内病原微生物入侵的第一道防线。流行病学研究表明，慢性心理应激导致肠道屏障功能障碍。重复束缚是慢性应激动物建模的主要方式。低氧诱导因子（hypoxia-induciblefactor，HIF）在肠道屏障的损伤修复和免疫防御中起重要调控作用。通过抑制HIF降解途径的关键酶脯氨酸羟化酶（prolylhydroxylase，PHD），生理性上调HIF表达是肠道疾病的有效治疗手段。运动中机体血液重分配，内脏血液灌流量减少，肠道区域一定程度缺氧。已有研究应用中小强度运动对炎症性肠炎动物模型进行干预。本研究推测重复束缚应激致小鼠肠道屏障功能障碍，腹腔注射PHD抑制剂或中小强度运动干预可缓解重复束缚应激导致的小鼠肠道屏障功能障碍。研究方法:以雄性Balb/c小鼠为研究对象，通过为期7天每天6小时束缚建立重复束缚应激致肠道屏障功能障碍模型。每次建模前1小时，采用腹腔注射PHD抑制剂二甲基乙二酰基甘氨酸（dimethyloxalylglycine，DMOG）或30分钟中小强度游泳运动两种方式进行干预。通过观察小鼠体重变化、肠道上皮组织和粘液层的形态结构、肠道通透性、肠系膜淋巴结细菌易位情况、肠道粘液素和抗菌肽mRNA表达等，研究腹腔注射PHD抑制剂或中小强度运动对重复束缚应激致肠道屏障功能障碍的干预效果。研究结果：重复束缚应激建模导致小鼠肠道屏障功能障碍，主要表现为肠道区域出现大面积溃疡、肠道上皮组织形态结构改变、粘液层变薄、肠道通透性增加、肠系膜淋巴结细菌易位、粘液素和抗菌肽mRNA表达增高、IgA含量下降和菌群结构改变等。每次建模前1小时，腹腔注射PHD抑制剂DMOG，或进行30分钟中小强度游泳运动干预，均一定程度缓解重复束缚应激导致肠道屏障功能障碍。一次腹腔注射DMOG或30分钟游泳后，小鼠肠道HIF-1α含量增加，抗菌肽α-defensin5、β-defensin1和RegIIIβ的表达升高并维持6小时。结论：重复束缚应激建模导致小鼠肠道屏障功能障碍，建模前腹腔注射PHD抑制剂或中小强度运动起到缓解作用，其可能机制是上调肠道抗菌肽的表达。本研究从“整体-器官-组织-细胞-分子”多层面研究干预机制及应用价值，从肠道屏障角度揭示中小强度运动的保护作用，为防治慢性应激导致肠道屏障失衡提供新思路。
【作者】罗贝贝；
【导师】陈佩杰；
【作者基本信息】上海体育学院，运动人体科学，2014，博士
【关键词】肠道屏障；重复束缚应激；低氧诱导因子；中小强度运动；抗菌肽；

【参考文献】
[1]丁晴晴.淮北选煤厂重介中煤再选试验研究[D].中国矿业大学,矿业工程,2014,硕士.
[2]贾俊杰.基于关联规则的数据挖掘算法研究[D].西北师范大学,2005.
[3]邢特.基于顾客终身价值的个性化服务在酒店中的应用[D].东北财经大学,2003.
[4]王传霖.中铁四局企业发展战略研究[D].西南交通大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[5]闫丽娟.灌区地下水资源管理制度理论及实践研究[D].中国水利水电科学研究院,水文学及水资源,2013,硕士.
[6]李新刚,袁建平.微机械陀螺的发展现状[J].力学进展,2003,03:289-301.
[7]谢芳燕.论我国律师费转付制度的构建[D].湘潭大学,法律,2011,硕士.
[8]宋平.环磷酰胺磁性壳聚糖微球的制备及其性能研究[D].广东药学院,药剂学,2013,硕士.
[9]朱琳.基于工程量清单计价模式下的招投标阶段房地产企业的成本控制[D].浙江工业大学,2011.
[10]乔晋红.以模型化合物研究煤与半焦中氮转化生成HCN和NH_3的机理[D].太原理工大学,化学工艺,2004,硕士.
[11]王芳.氯化钙熔盐中钙还原氧化铪制备金属铪粉的研究[D].北京有色金属研究总院,冶金物理化学,2013,硕士.
[12]KhaledAbdulmalekMohammedJobran.也门电视剧现状的分析研究[D].浙江大学,广播电视艺术学,2013,硕士.
[13]邓俊.无固定控制点摄影测量在隧道监测中的应用与研究[D].西南交通大学,测绘工程,2014,硕士.
[14]邱云飞.基于Rough集理论区分规则挖掘方法研究[D].辽宁工程技术大学,2004.
[15]徐兴.基于自媒体的大学生价值观导向研究[D].中国矿业大学,思想政治教育,2014,硕士.
[16]王伟.表达H5N1禽流感病毒HA基因重组腺病毒的构建及免疫保护性研究[D].东北农业大学,预防兽医学,2013,硕士.
[17]万景周.指导性案例的司法适用研究[D].山东大学,法律（专业学位）,2012,硕士.
[18]樊养余,李利品,党瑞荣.基于随机共振的任意大频率微弱信号检测方法研究[J].仪器仪表学报,2013,03:566-572.
[19]崔丽娟.游离小孢子培养技术在晚抽薹大白菜中的应用[D].扬州大学,蔬菜学,2011,硕士.
[20]方鑫.开放社交网络服务综合管理平台的设计与实现[D].哈尔滨工业大学,软件工程,2013,硕士.
[21]曾超.剪力墙结构开洞拓扑优化研究[D].西安建筑科技大学,防灾减灾工程及防护工程,2013,硕士.
[22]王宁.形式三角矩阵环上的广义投射模与广义内射模[D].安徽大学,基础数学,2013,硕士.
[23]黄群.纳米碳/铜复合粉末合成及其成型工艺研究[D].湖南大学,2013.
[24]张茹开.爆炸瞬态温度测试方法研究[D].中北大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[25]王璐璐.基于能值核算的中国农业空间分布研究[D].南京财经大学,统计学,2013,硕士.
[26]闫俊华,周国逸,林永标.鹤山马占相思生态系统在重建过程中对立地水热因子的调节作用[J].植物生态学报,2002,04:465-472.
[27]童艳.天津装备制造业发展模式研究[D].天津科技大学,企业管理,2004,硕士.
[28]周敏,刘艳.计及火电机组启动过程的网架并行恢复策略[J].电力系统自动化,2011,10:30-34+93.
[29]赵兵,路远航,李章,骆芳.低碳钢表面激光熔覆Ni60合金的工艺及性能[J].金属热处理,2014,07:124-129.
[30]冯薇薇.粉末冶金法制备Cu/TiB_2复合材料及其性能的研究[D].华东理工大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[31]徐萌萌.论纳丁·戈迪默三部小说中的新历史主义书写[D].扬州大学,比较文学与世界文学,2012,硕士.
[32]周俊利.职务发明创造权利归属制度研究[D].中南民族大学,法律,2013,硕士.
[33]曾兴华.20世纪20年代中国联省自治运动研究[D].广西师范大学,政治学理论,2013,硕士.
[34]王涛.安全电子文件认证中心系统的设计与实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[35]郭艳敏.初中英语课堂教师提问对学生口语输出的影响研究[D].山西师范大学,课程与教学论,2013,硕士.
[36]刘小刚.PLC解释器的设计[D].安徽大学,电路与系统,2013,硕士.
[37]楚冰.农村义务教育经费公共投入研究[D].中国海洋大学,公共管理,2011,硕士.
[38]王波.市场化条件下铁路货运竞争战略选择及运输资源优化研究[D].北京交通大学,2013.
[39]姚铖,隋成华,王河林,魏高尧,石文渊.自然验光仪的光路设计及屈光度测量实验[J].光电工程,2013,07:50-56.
[40]纪崑.多维多目标模糊优选动态规划及其在资源分配中的应用[D].吉林大学,应用数学,2004,硕士.
[41]郑容.成都市锦江区社会管理创新研究[D].西南交通大学,公共管理,2013,硕士.
[42]李诗革.基于银行支付系统的自动化测试技术研究与实现[D].武汉邮电科学研究院,通信与信息系统,2012,硕士.
[43]郑乾坤.橡胶树树皮和木质部淀粉分布及消长规律研究[D].海南大学,橡胶学,2014,硕士.
[44]许雯.苏南地区小城镇绿地系统规划研究[D].苏州大学,设计艺术学,2014,硕士.
[45]王磊.略论机电产品结构调整[J].机电国际市场.1996(12)
[46]米董哲.陆相岩性地层油气藏油水分布规律影响因素分析[D].西北大学,矿产普查与勘探,2014,硕士.
[47]蔡丽霞.信息资源管理与云服务融合模式探究[J].电子测试,2015,04:88-89+74.
[48]谢开木.营销型农业企业及其供应链管理研究[D].中国农业大学,管理科学与工程,2004,硕士.
[49]陈贤光.从思维方式角度探讨英汉语言宏观差异[D].东华大学,外国语言学和应用语言学,2004,硕士.
[50]本报记者沈力钧.保险的险谁来保？[N].计算机世界,2002-01-28C03.